Neuronen, die Kontakt aufnehmen
Integrine
Integrine sind heterodimere Zelloberflächenmoleküle, die in der Lage sind, extrazelluläre Matrix, diffusionsfähige Signale und andere Zellen zu erkennen. Sie sind maßgeblich an der Proliferation, Migration und Differenzierung von Neuronen beteiligt. Integrine spielen auch eine Schlüsselrolle bei der Modulation der synaptischen Plastizität und den damit verbundenen Veränderungen des synaptischen Zytoskeletts.
Wir haben die Serin/Threonin-Kinase Ndr2 als neuen Regulator für den intrazellulären Transport neuronaler Integrine und deren Aktivierung an der Zelloberfläche identifiziert. Die Kinase verbindet den Hippo-Signalweg mit neuronaler Differenzierung und Plastizität. Wir untersuchen auch, wie die nachgeschalteten Integrinrezeptoren und das Zytoskelett interagieren und zum dendritischen Wachstum und zur Verzweigung in Neuronen beitragen.
Diese mikroskopischen Aufnahmen zeigen neuronale Zellen in Kultur, die für das Mikrotubuli assoziierte Protein 2, MAP2 (rot, links), angefärbt und mit grünem Fluoreszenzprotein (GFP, rechts) gefüllt sind. Diese Markierung ermöglicht es uns, das Wachstum und die Differenzierung von Dendriten und Synapsen auf verschiedenen Integrin-Substraten und ihre Abhängigkeit von der Expression von Integrin-Rezeptoren durch diese Zellen zu untersuchen.
Ausgewählte Publikationen
Waldt N, Seifert A, Demiray YE, Devroe E, Turk BE, Reichardt P, Mix C,Reinhold A, Freund C, Müller AJ, Schraven B, Stork O, Kliche S. Filamin A Phosphorylation at Serine 2152 by the Serine/Threonine Kinase Ndr2 Controls TCR-Induced LFA-1 Activation in T Cells. Front Immunol. 2018 9:2852
Demiray YE, Rehberg K, Kliche S, Stork O. Ndr2 kinase controls neurite outgrowth and dendritic branching through alpha1 integrin expression. Front. Mol. Neurosci. 2018; 11:66.
Thiere M, Kliche S, Müller B, Teuber J, Nold I, Stork O. Integrin Activation Through the Hematopoietic Adapter Molecule ADAP Regulates Dendritic Development of Hippocampal Neurons. Front. Mol. Neurosci. 2016 Sep; 9:91.
Rehberg, K., Kliche, S., Madencioglu, D. A., Thiere, M., Muller, B., Meineke, B. M., Freund, C., Budinger, E., Stork, O. (2014). The serine/threonine kinase Ndr2 controls integrin trafficking and integrin-dependent neurite growth. The Journal of Neuroscience, 34(15), 5342–5354. doi:10.1523/JNEUROSCI.2728-13.2014
Förderung
Deutsche Forschungsgemeinschaft. Forschungsstipendium STO488/4. Die Rolle der Serin/Threonin-Kinase Ndr2 bei Integrin-vermittelter neuronaler Plastizität und Lernen. 
SL: Prof. Dr. Oliver Stork
Kooperationspartner: Prof. Dr. Alexander Dityatev (DZNE Magdeburg),
Dr. Stefanie Kliche (OVGU Magdeburg)
Wissenschaftler: Dr. Yunus Emre Demiray, Dr. Atsuhiro Tsuchija