Gene für Autismus und geistige Behinderungen
RASopathie
Der intrazelluläre Ras/MAPK-Signalweg ist von grundlegender Bedeutung für die Regulierung der neuronalen Entwicklung und Funktion, und RASopathie-induzierende Keimbahnmutationen werden mit unterschiedlichen Graden neurokognitiver Beeinträchtigungen und Autismus in Verbindung gebracht. Veränderungen in diesem Signalweg wurden wiederum in Mausmodellen für geistige Behinderungen und Autismus-Spektrum-Störungen festgestellt. Die genauen neuronalen Mechanismen, die den neurokognitiven und verhaltensbezogenen Störungen bei RASopathien zugrunde liegen, sind jedoch noch lange nicht geklärt. Wir untersuchen die Auswirkungen spezifischer Gain-of-Function-Mutationen im RAS/MAPK-Signalweg auf neuronale Netzwerkfunktionen und die Verhaltenskontrolle.
Das Bild zeigt eine Markierung neuronaler Fasern im Hippocampus, einer Schlüsselstruktur für Lernen und Gedächtnis. Wir untersuchen, wie die Bildung von Fasern und richtigen Verbindungen zwischen Zellen in RASopathie-Modellen gestört ist.
Synaptopathien
Defizite in der Entwicklung der synaptischen Verbindungen zwischen den Zellen können zu schweren Störungen der Informationsverarbeitung im Gehirn führen. Kognitive Defizite, Störungen des sozialen und emotionalen Verhaltens und sogar Krampfanfälle können die Folge sein. Wir untersuchen die Rolle von synaptischen Proteinen wie dem präsynaptischen Organisator Bassoon bei der Entwicklung bestimmter Untertypen von Neuronen und ihre Auswirkungen auf diese Verhaltensweisen.
Ausgewählte Publikationen
Annamneedi A, Caliskan G, Müller S, Montag D, Budinger E, Angenstein F, Fejtova A, Tischmeyer W, Gundelfinger E.D, Stork O. Ablation of the presynaptic organizer Bassoon in excitatory neurons retards dentate gyrus maturation and enhances learning performance. Brain Struct Funct. 2018 Jun 18; 223:3423–3445. doi: 10.1007/s00429-018-1692-3.
Altmüller F, Pothula S, Annamneedi A, Nakhaei-Rad S, Montenegro-Venegas C, Pina-Fernández E, Marini C, Santos M, Schanze D, Montag D, Ahmadian MR, Stork O, Zenker M, Fejtova A. Aberrant neuronal activity-induced signaling and gene expression in a mouse model of RASopathy. PLoS Genet. 2017 Mar;13(3):e1006684. Correction: 2017 Jun;13(6):e1006843.
Förderung
SL: Prof. Dr. Oliver Stork
Wissenschaftler: M.Sc. Jeimmy Ceròn, Dr. Anil Annamneedi, Dr. Yunus Emre Demiray, Dr. Gürsel Caliskan
SL: Prof. Dr. Oliver Stork